Alzheimer proteinari aurkitutako funtzioa
Alzheimer proteinari aurkitutako funtzioa
Anonim

Alzheimerra duten pertsonengan, garuna proteina-multzoz josita geratzen da, amiloide-plakak deitzen direnak eratuz. Orain, irailaren 17ko Cell aldizkarian argitaratutako txosten batek badirudi plaka horien osagai nagusia ematen duen amiloide-proteinaren (APP laburki) funtzio bat aurkitu duela.

Ematen du APP burdin oxidasa bat dela eta bere zeregina burdina forma ez-seguru batetik garraiatzeko edo biltegiratzeko modu seguru batean bihurtzea da. APPak behar bezala funtzionatzen ez duenean, Alzheimer gaixotasunean gertatzen den bezala, neuronen barruko burdina maila toxikoetara igotzen da.

"Honek leiho handi bat irekitzen du Alzheimer gaixotasunari eta burdinaren metabolismoari", esan du Ashley Bush-ek Melbourneko Unibertsitateko Osasun Mentalaren Ikerketa Institutuko.

"Jendeak APPri hainbat rol fisiologiko garrantzitsu egotzi dizkion arren", gehitu du Harvard Medical Schooleko Jack Rogersek, "horrek proteina kritiko honek burdinaren metabolismoan duen zeregina sustatzeko zer egiten duen ideia bat ematen digu orain".

Izan ere, zantzu batzuk zeuden. Duela urte batzuk, ikertzaileek aurkitu zuten APP proteinaren RNA txantiloiak burdinari erantzuten dion elementu bat duela. Burdin maila igotzen denean, zelulek APP ekoizpena areagotzen dute.

Baina, berez, amiloideak ez du Alzheimerraren garunean zer gertatzen den gaizki azaltzen. "Amiloideari arreta handia jarri zaio, baina badirudi ez dela amiloidearen kontu soila errudun bakarra", esan du Bushek. Alde batetik, amiloide plakak bideratzeko eta garbitzeko diseinatutako botiken saiakerek ez dute nahi bezala funtzionatu.

Izan ere, gaixotasuna metalen kontzentrazio altuak ere zaildu egiten du, neuronen barruan pilatzen den burdina eta garuneko zelula horietatik kanpo dauden amiloide-plaketan metatzen den zinka barne. Eta ikerketek beste burdin oxidasa batzuen galera burdin metaketa patologikoarekin eta dementzia ezaugarri duten gaixotasun neuroendekapenezkoekin ere lotu dute. "Burdina bere forma disolbagarrian neurririk gabe uzten bada, nerbio-heriotza eta kalteak eragin ditzake", esan zuen Rogersek.

10 urteko lanaren ondoren, badirudi Bushen eta Rogerren taldeek zinkaren truke anormaletik amiloide patologiarekin eta burdin metaketarekin Alzheimer gaixotasunean lotu dituztela. "Elkarren gainera erortzen diren dominoen sekuentzia bat da", esan zuen Bushek.

Erakusten dute APP benetako burdin oxidasa bat dela, neuronetan adierazten ez den burdin oxidasa ezagunenaren antzeko propietateak (zeruloplasmina izenekoa). Zelulan eta neurona primarioetan APP galtzeak burdin-maila handitzea eragiten du, eta APP handitzeak burdina zeluletatik kanporatzea sustatzen du.

APP falta duten saguak burdin dietetikoarekiko zaurgarriak bihurtzen dira, eta horrek burdinaren forma ez-seguru eta oxidatiboa eragiten du animalien neuronetan. Azkenik, amiloideetan dagoen zinkak APP-en burdina orekatzeko jarduera normalak blokeatzen dituela erakusten dute Alzheimerren garunean.

Ebidentzia berrietan oinarrituta, ikertzaileek proposatzen dute Alzheimerren garuneko burdina igotzeak APP gehiago ekoizten duela. Baina APP hori --burdina esportatzeko helburuarekin sortutakoa-- desgaitu egiten da amlioideen plaketatik bereizten diren zink-maila handiek.

Aurkikuntzak iradokitzen dute zinka helburu ezin hobea izan daitekeela Alzheimer gaixotasunaren aurkako borrokan, ikertzaileek diotenez. Izan ere, animalietan egindako ikerketek eta zink-ionophore botiken epe laburreko saiakuntza klinikoek clioquinol eta PBT2 barne Alzheimer gaixotasuna duten pertsonengan emaitza itxaropentsuak eman dituzte orain arte. PBT2 proba gehiago egiteko aurreikusita dago.

"Gure aurkikuntzek zinka helburu gisa egiaztatzen dute", esan zuen Bushek. Ā«Benetan jotzeko leku erakargarria dirudiĀ».

Rogersek esan zuen ez duela Alzheimerra sendatzeko itxaropen handiegirik sortu nahi, "hau pauso garrantzitsua da, zalantzarik gabe, Alzheimer gaixotasunaren prozesua atzeratzeko terapia batera iristeko.

Gaiaren arabera ezaguna