Hanturaren aurkako sendagai horiek zure buruko mina baino gehiago dute helburu
Hanturaren aurkako sendagai horiek zure buruko mina baino gehiago dute helburu
Anonim

Antiinflamatorio ez-steroidalak edo NSAIDak eraginkorrak dira hainbat baldintza tratatzeko, sukar arruntetatik hasi eta artritis mingarriraino. Baina ikertzaileek aurkitu dute errezetarik gabeko sendagai hauek zelulen mintzen barneko entzimen jarduera aldatzen dutela eta epe luzerako erabilerak edo gaindosiak osasun-konplikazio larriak eragin ditzakeela.

"Droga-diseinatzaileek albo-ondorioen iturri posibleei buruz pentsatzen dutenean, pentsatu ohi dute zein proteina diren helburu duten proteinaren antzekoak, eta ziurtatzen dute lehenak ez duela sendagaiak eragiten", esan du Johns Hopkins-eko Sinisa Urbanek. Unibertsitateko Medikuntza Eskola eta Howard Hughes Medical Instituteko ikertzaile bat, ohar batean. Baina bere ikerketen arabera, zelulen mintzetan eragina duten sendagaiek xedearekin guztiz zerikusirik ez duten proteinei eragin diezaiekete. Euren ikerketa Cell Reports aldizkarian agertzen da ostegunean.

Zehatzago esanda, ikertzaileek ikusi nahi zuten nola aldatzen zituzten sendagai horiek zelula-mintzean dauden entzimak, "guraize zelularrak" bezala jokatzen dutenak. Proteasa erronboide gisa ezagutzen diren entzima hauek proteinen katea polipeptidikoa mozten dute zelulen erregulazioa mantentzeko. Ebakitako proteinak zelula-mintzetik askatzen dira. Moztutako proteina-erdiak beste zelula batzuen seinalea ematera joan daitezke edo haien motaren arabera degradatu daitezke.

Aurreko ikerketetan, Urbanek eta bere taldeak aurkitu zuten proteasek erabakitzen dutela zein proteina moztu "proteina bezeroen" egonkortasunaren arabera. Beraz, egonkorrak ez diren proteinak litekeena da egonkorragoak baino ebakitzea.

Zelula-mintzek haietan txertatutako proteinak hartzen dituztela jakin denez, taldea "habitat" horren propietate fisikoak aldatzen saiatu zen, honek proteasa erronboideek mozteko aukeratutako proteinak aldatuko ote zituen zehazteko. Hau giza zelulak mintzak malguagoak edo forma desitxuratu zituzten bi produktu kimikoekin tratatuz egin zen. Uste bezala, proteasak erronboideak normalean mozten ez dituzten proteinak mozten hasi ziren, hots, amiloide-beta aitzindari proteina (APP) eta seinaleztapen proteina Delta, beren "bezero" estandarrak mozten jarraitzen zuten bitartean. Laburbilduz, entzimek ezin izan zuten bezeroak eta ez-bezeroak bereizten edo bezeroak ez zirenak bezero bezala jokatzen hasi ziren zelula-mintza aldatu zenean.

Droga asko zelularen mintzean bukatzen direnez, taldeak aztertu nahi zuen sendagai horiek zelula-mintza aldatzen zuten eta, beraz, proteasen erronboideek bezero normalak ezagutzeko duten gaitasuna.

Aurretik egindako ikerketek frogatu dute flurbiprofenoa bezalako preskripzio-mailako NSAID batzuek gamma-sekretasa entzimaren funtzioa zuzentzen dutela, APP gune okerrean mozteko aukera gutxiago eginez. Gamma-sekretasak APP gune "okerrean" mozten duenean, garunean pilatzen den proteina zati labur bat sortzen du eta Alzheimer gaixotasuna eragiten du.

Urbanek egiaztatu nahi zuen erronboideen proteasen jarduera ere alda daitekeen zelulak NSAIDekin tratatuz. Beraz, zelulak flurbiprofenoarekin, indometazinarekin eta sulindacarekin tratatu zituen, onartutako dosietan hartzen zituzten pazienteen odolean aurkitutako kontzentrazio altuetan baina antzekoetan. Baina proteasak erronboideek berriro mozten dituzte bezeroak ez direnak, APP eta Delta bezalakoak, mintza aldatzen duten produktu kimikoekin tratatzean bezala.

Aspirina, ibuprofenoa eta naproxenoa bezalako errezetarik gabeko NSAIDekin tratatu zirenean, proteasak erronboideek moztutako bezeroen sorta pixka bat handitu zen.

Preskripzio mailako NSAIDak zuzenean zelula-mintzetan aplikatzen zirenean, aurkitu zen mintzak urtzeko tenperatura jaisten zutela. Urtze-tenperatura honek proteasi erronboideek bezeroak ez dituzten proteinak moztea eragin zuen.

"Litekeena da NSAIDen bigarren mailako efektu batzuk mintzean eta bere entzimetan duten eraginagatik izatea", esan du Urbanek. Ikerketa hau droga-garatzaileek erabili beharko luketela gaineratu zuen, etorkizunean garatzen ari diren botiken albo-ondorioak murrizteko.

"Gure emaitzak sendagaien garatzaileentzako kontu bat ere bada, sendagai berriak mintzera bideratzen saiatzen diren edo dagoeneko onartutako sendagaien iraupena edo dosia handitzeko asmoz. Mintzaren oreka botatzeak ondorioak ditu".

"Orain proteasak erronboideak erabil ditzakegu sendagai batek mintzean eta bere entzimetan izan ditzakeen eraginen iragarle gisa", esan du Urbanek.

Gaiaren arabera ezaguna