12 urte lehortegian, laborategi batek bizitza asko salbatzeko orratz bat aurkitzen du
12 urte lehortegian, laborategi batek bizitza asko salbatzeko orratz bat aurkitzen du
Anonim

Gaixotasun arraroak ikertzeari buruz jakin beharreko gauza garrantzitsu bat: aurkitu naturak nahi bezala funtzionatzen ez duen gene hori, eta beste gaixotasun ez hain arraroak garatzeko arrazoiak sor ditzake.

Adibide nagusi bat estatina da, nonahiko, denek-daki-zertarako- erabiltzen den-droga hori. Arteriak ez badira plakarik garbi mantentzen, odola etenik gabe bihotzera isur daiteke, gaixotasunak eta askotan heriotzak datoz: herrialde industrializatuetako heriotzen % 25 gaixotasun koronarioari leporatu diezaioke. Statinaren garapena 1970eko hamarkadan familiaren hiperlipidemiari buruz hasitako ikerketetatik sortu zen, ez zehazki etxeko termino bat. Kolesterol txarra heredatu eta altuak zehazten ditu.

Aurkikuntza hau genoma mapatu baino lehen gertatu zen, gailu nabarmenek gaixo batean zein gene okertu zen identifikatu baino lehen, eta gene oker hori duten pertsonek beraientzat diseinatutako erregistro batean jarri baino lehen, ikertzaileek errazago aurkitu ahal izan zituzten..

"Hau gertatzen da askotan", esan zuen Dan Kastnerrek, MD, doktoreak, 2021eko Crafoord saria jaso duen aurtengo gaixotasun autoinflamatorio arraroen aurkikuntzagatik. "Amaitu giza biologiaren bide garrantzitsu batean jartzen zaituen gaixotasun arraro bat, eta, ondoren, aurkitu bide hori baldintza arruntagoetan aprobetxatu edo modulatzeko beste modu batzuk".

Ikertzaile iraunkor baina pazientziatsu honek, Giza Genomaren Ikerketarako Institutu Nazionaleko zuzendari zientifikoa ere bada, ikerketa estrategia honi buruz hitz egin dezake. NIH-n egondako ia lau hamarkadetan, berak eta bere taldeak gaixotasun autoinflamatorio hauen oinarri asko aurkitu zituzten: gaixotasun arraroak (200.000 kasutik 1 edo gutxiago) jatorria berezko sistema immunean duten gaixotasunak - denok garen sistema. batera jaioa. (Koronavirusaren txertoak sistema immune egokitzaileari zuzenduta daude.)

1980ko hamarkadaren amaieran hasita, bere taldeak 12 urte inguru eman zituen gene bat aurkitzen, sukar mediterraneo familiaren iturria. Gaixotasun hau duten pertsonek urdaileko mina, artikulazioen hantura, erupzioak, giharretako minak eta sukar errepikatzen dituzte.

Ikertzaile hauek ez zuten genomaren maparik, ez gailu nabarmenik. Baina IL-1 aktibatzen duen genea identifikatu ondoren, tratamendu bat azkar etorri zen, dagoeneko apalean zegoelako.

Laster egin ziren beste aurkikuntza batzuk, tumore-nekrosi faktorearen hartzailearen mutazio bat barne, hanturarekin lotutako beste molekula bat. Mutazio honekin lotutako gaixotasunari TRAPS deitzen zaio. Haurtzaroan hasten den gaixotasuna, sukar mediterraneo familiarrekiko antzeko sintomak ditu; bi gaixotasunek hil dezakete.

1999az geroztik, 50 gaixotasun baino gehiago, haien jatorria gene problematiko baten atzetik, gaixotasun autoinflamatorioaren terminoaren barruan sartzen dira. (Alde batera utzita, Nobel sariak zehazten dituzten pertsona berberek erabakitzen dute Crafoord sarien irabazlea ere).

Gaixotasun autoinflamatorioak dituzten pertsonek gurasoengandik hereda dezakete nahastea, edo mutazioa gerta daiteke, adibidez, pertsonaren DNA kaltetuta zegoelako, beraz, zelula bati mezu bat bidaltzeko diseinatutako molekula batek oker bat bidaltzen amaitzen du, eta normalean ahuldu egiten da., mezua.

Kastner taldearentzat, IL-1 edo interleukina-1 urteak daramatza mikroskopiopean, nolabait. IL-1 zitokina bat da, oso ona izan daiteke infekzioak kontrolatzeko beharrezkoa den hantura sortzeko, eta oso txarra kontroletik kanpo dagoenean. (Pentsa Covid zitokinen ekaitza.) TNF ere jomuga izan da, eta denborarekin, Kastner taldeak IL-6 izeneko beste zitokina bat gehitu du zerrendara. IL-6 inhibitzaileak tocilizumab bezalako botikek artritis erreumatoidea duten pertsonei laguntzen diete. Gaixotasun hauek artikulazioei eta ehunei erasotzen diete. (Tocilizumab Covid-19 gaixo batzuetan erabiltzen ari da).

"Landu ditugun gaixotasun askok, nola edo hala, erregulatzeko mutazio bat dakarte… edo nolabait IL-1, TNF eta IL-6-n eragina dute".

Naturan, molekulak ez du bere kabuz jarduten. Beraz, ez da IL-1 edo IL-6 kontrolatzea soilik; zitokina jakin honi huts egin behar dela esateaz arduratzen den edozein molekula edo molekula aurkitzea da.

Kastner doktorea argitzen da bere laborategiko aurkikuntzen "dramatikoenak" eta zer gertatu zen eztabaidatzen duenean.

Jaioberrien agerpen anitzeko hanturazko gaixotasunak edo NOMIDek pronostiko izugarria izan zuen behin, esan zuen Kastner doktoreak. Mutazioa NLRP3 izeneko gene batean dago, eta horrek IL-1 zitokina garrantzitsuena erregulatzen du.

"Jaiotzetik, ume hauek sukarra, larruazaleko erupzio baten moduko erlauntza, meningitis aseptikoa [likidoaren eta mintzen hantura burmuinean eta bizkarrezur-muinean, zeinen iturria ez da bakterioa edo birikoa] -- hantura espontaneoa besterik ez dute. Begien eta barne belarrietako hantura izan dezakete ", esan zuen Kastner doktoreak, zeinaren Zoom atzealdea Alaskan hazten den zuhaitz batean zintzilik dagoen itxura gozoko hartz bat da.

Hantura horrek guztiak itsutasuna, gorra eta adimen urritasuna sor ditzake. «Ume asko helduaroan hil ziren edo instituzionalizatuta zeuden. Pronostikoa izugarria zen».

Mutazioa aurkitu ondoren, NOMID zuten 18 pertsona aurkitu zituzten lehendik zegoen anakinra izeneko sendagaia probatzeko, IL-1 inhibitzailea. "IL-1 inhibitzaile batek lagun dezakeela planteatu genuen. Langile medikuak eta biok protokolo kliniko bat idatzi genuen ume hauei anakinra probatzeko". Lan hau 2000ko hamarkadaren hasieran gertatu zen.

"Mirari bat bezalakoa izan zen", esan zuen. «Pare egunen buruan sukarra joan zen, erlauntzaren antzeko azaleko erupzioak desagertu ziren… Hantura kontrolatu genuen [erresonantzia magnetikoko irudien bidez.] 3 hilabeteren buruan burmuineko hantura desagertu egin zen".

Aurkikuntza honek indar misteriotsu batzuen laguntza txiki bat izan zuen. Kastner laborategia NOMID-en lan egiten ari zen aldi berean, beste laborategi batek NLRP3 gene erratua aurkitu zuen Muckle-Wells izeneko beste gaixotasun autoinflamatorio baterako - NOMID forma arinagoa, Kastner doktoreak esan zuen. Aldi berean, gaixotasun hau zuen paziente bat Kastner doktorearengana bidali zuten. Aldi berean, bi bekadun ari ziren lanean antzeko sintomak zituzten bi pazienterekin.

Eta, aldi berean, Argentinatik etorritako lagun batek NOMID-en bi DNA lagin zituela gertatu zen, "norbait [NOMID] ikasten ari bazen". Mutazioak pertsona bakoitzean aurkitu ziren.

Nabarmentzekoa da gaixotasun hauek ingurumen-osagai bat ere badute: sukar mediterraneo familiarra duten pertsonek sarritan estresaren menpe izango dituzte. Eta, FMF duen pertsona non bizi den arabera, amiloidosia deritzona garatu dezake edo ez. Amiloidea funtsean hainbat organotan pilatzen den hanturaren azpiproduktua da. FMFren kasuan, giltzurrunak dira. Tratamendu egokirik gabe, gaixo hauek hil egingo dira. Hala ere, Mediterraneotik gertu dagoen herrialdetik --Italia, Turkia eta abar-- herrialde industrializatuago batera joan diren pazienteek, baliteke egoera hori ez garatzea, esan du Kastner doktoreak.

"Gee bakarrerako ere ingurumen-interakzioa dago" gaixotasuna, esan zuen Kastner doktoreak.

Hilabete gutxi barru, Kastner doktoreak zuzendari nagusi kargutik erretiratzeko asmoa du, eta lanaldi osoz laborategian eta klinikan berriro sartzeko. NIH-ko klinikak 3.000 paziente ditu, eta horietatik heren batek diagnostiko bat du. Gainera, denbora gehiago emango du laborategian.

Azken hamarkadan, Kastner taldea Behceten gaixotasuna aztertzen aritu da. Gaixotasun hau duten pertsonek etengabeko hantura dute odol-hodien, ahoan eta genitalen ultzera mingarriak, artritisa eta begietako hantura, eta horrek itsutasuna ekar dezake. Ekialde Hurbilean bizi diren pertsonen artean nabarmena da --Turkia, Israel eta abar-- Txinan. Kastner doktoreak esan zuen bere laborategiaren eta Turkiako lankideen arteko genomaren mapak egiteko ikerketa bateratu batek IL-10 izeneko hanturaren aurkako zitokina garrantzitsu bat aurkitu zuela. Behçet-en dutenek zitokina honen beste forma bat zuten, hanturaren aurkako efektuak nahasten zituena.

Pazienteekin lan egitea gustatzen zaio, eta hori "oso pozgarria" dela dio. Eta akats genetiko horiek aurkitzea gustatzen zaio.

"ADNaren erreplikazioaren hutsegitea hedatzen ari diren populazioetan… konpondu beharreko gaixotasun genetiko gehiagoren iturri etengabea besterik ez da. Ez dago amaierarik bistan. Lan egiteko asko egongo da».

Gaiaren arabera ezaguna